English+GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Morbus Canavan</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Morbus Canavan</span></h1>

</header>

</div>

<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p>Der <b>Morbus Canavan</b> gehört zu den genetisch verursachten <a href="Leukodystrophie" title="Leukodystrophie">Leukodystrophien</a>. Durch die <a href="Degeneration" title="Degeneration">Degeneration</a> der <a href="Wei%C3%9Fe_Substanz" title="Weiße Substanz">weißen Substanz</a> schwillt das <a href="Gehirn" title="Gehirn">Gehirn</a> an und das <a href="Myelin" title="Myelin">Myelin</a> wird schwammig, weswegen manchmal auch von der spongiösen Degeneration des <a href="Nervensystem" title="Nervensystem">Nervensystems</a> gesprochen wird.

</p><p>Die <a href="Neurodegenerative_Erkrankung" title="Neurodegenerative Erkrankung">neurodegenerative Erkrankung</a> wurde nach <a href="Myrtelle_Canavan" title="Myrtelle Canavan">Myrtelle Canavan</a> benannt, die diese Erkrankung 1931 – unter der Annahme einer <a href="Paul_Schilder" title="Paul Schilder">Schilder</a>-Krankheit – beschrieb.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Verantwortlich ist eine Mutation auf dem kurzen Arm des <a href="Chromosom_17_(Mensch)" title="Chromosom 17 (Mensch)">Chromosoms 17</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Epidemiologie">Epidemiologie</h2></div>

<p>Die Canavan-Erkrankung wird <a href="Autosom" title="Autosom">autosomal</a>-<a href="Rezessiv" title="Rezessiv">rezessiv</a> <a href="Erbkrankheit" title="Erbkrankheit">vererbt</a>. Die Erkrankung kommt in allen Ethnien vor, etwas gehäuft jedoch bei <a href="Aschkenasim" title="Aschkenasim">ashkenazisch-jüdischen Menschen</a> und <a href="Araber" title="Araber">arabischen</a> Menschen aus <a href="Saudi-Arabien" title="Saudi-Arabien">Saudi-Arabien</a>.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Klinik">Klinik</h2></div>

<p>Bei der <a href="Geburt" title="Geburt">Geburt</a> sind die betroffenen Kinder unauffällig. Bei der häufigsten <a href="Infantilismus" title="Infantilismus">infantilen</a> Form treten die ersten <a href="Symptom" title="Symptom">Symptome</a> zwischen dem 3. und 9. Lebensmonat auf. Die Kinder fallen durch Rückschritte in der <a href="Psychomotorik" title="Psychomotorik">psychomotorischen Entwicklung</a> (fehlende Kopfkontrolle, <a href="Muskelhypotonie" title="Muskelhypotonie">muskuläre Hypotonie</a>) und einem <a href="Makrozephalie" title="Makrozephalie">Makrocephalus</a> auf.

</p><p>Im Verlauf zeigen die Kinder vor allem eine Störung der motorischen Entwicklung. Freies Sitzen, Stehen, Laufen und Sprechen ist den Kindern nicht möglich. Weitere neurologische Symptome sind <a href="Spastische_Paraplegie" title="Spastische Paraplegie">spastische Lähmungen</a>, zerebrale <a href="Krampfanfall" title="Krampfanfall">Krampfanfälle</a> und <a href="Dysphagie" title="Dysphagie">Schluckstörungen</a>. Zudem liegt eine optische <a href="Atrophie" title="Atrophie">Atrophie</a> vor, die das Sehvermögen stark mindert aber nicht zur Erblindung führen muss.

</p><p>Neben der infantilen Form gibt es noch folgende Formen:

</p>

<ul><li><a href="Angeboren" title="Angeboren">angeborener</a> Morbus Canavan: Auftreten der Symptomatik ab der Geburt; die Lebenserwartung beträgt wenige Tage oder Wochen</li>

<li><a href="Juvenil" title="Juvenil">juveniler</a> Morbus Canavan: verspätetes Auftreten der Symptomatik und langsamere Progression; die Patienten überleben oft bis ins zweite Lebensjahrzehnt</li></ul>

<p>Bei guter ärztlicher und pflegerischer Betreuung können die Kinder heute das Teenageralter erreichen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Ursache">Ursache</h2></div>

<p>Die Erkrankung basiert auf einem genetisch bedingten Mangel des <a href="Enzym" title="Enzym">Enzyms</a> Aspartoacylase, welches ausschließlich im <a href="Gehirn" title="Gehirn">Gehirn</a> vorkommt und dort N-Acetylaspartat (NAA; N-Acetylaspartic Acid) abbauen sollte. Die Aggregation von NAA führt zur spongiösen Veränderung und zur Schwellung des Gehirns. Zudem wird dadurch die weiße Substanz im Gehirn geschädigt. Genauer gesagt, geht <a href="Myelin" title="Myelin">Myelin</a> verloren, wodurch die Informationsübermittlung zwischen den einzelnen Gehirnregionen nicht mehr funktioniert.<sup id="cite_ref-DOI10.1002/mrdd.20108_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.1002/mrdd.20108-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Funktionsbeeinträchtigung der Neuronen entsteht also sekundär über den Verlust von Myelin.

</p><p>Die <a href="Mutation" title="Mutation">Mutationen</a>, die zur Erkrankung führen, liegen im ASPA-Gen, das sich auf dem kurzen Arm des <a href="Chromosom" title="Chromosom">Chromosom</a> 17 befindet und das Enzym Aspartoacylase codiert.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Diagnose">Diagnose</h2></div>

<p>Die Störung der weißen Substanz kann durch eine Schädel-<a href="Magnetresonanztomographie" title="Magnetresonanztomographie">Magnetresonanztomographie</a> (MRT) entdeckt werden.

Typische Befunde sind:

</p>

<ul><li><a href="L%C3%A4sion" title="Läsion">Läsionen</a> der <a href="Subkortikal" title="Subkortikal">subkortikalen</a> <a href="Wei%C3%9Fe_Substanz" title="Weiße Substanz">weißen Substanz</a> von <a href="Telencephalon" class="mw-redirect" title="Telencephalon">Groß-</a> und <a href="Kleinhirn" title="Kleinhirn">Kleinhirn</a></li>

<li>Im Verlauf zentripetale Ausbreitung der Schädigung der weißen Substanz</li>

<li><a href="Symmetrie_(Geometrie)" title="Symmetrie (Geometrie)">Symmetrie</a> der Veränderungen</li>

<li>Befall von <a href="Globus_pallidus" title="Globus pallidus">Globus pallidus</a> und <a href="Thalamus" title="Thalamus">Thalamus</a> unter Aussparung von <a href="Putamen" title="Putamen">Putamen</a> und <a href="Nucleus_caudatus" title="Nucleus caudatus">Nucleus caudatus</a></li></ul>

<p><a href="Diagnose#Differenzialdiagnose" title="Diagnose">Differentialdiagnostisch</a> ist im MRT hauptsächlich die <a href="Ahornsirupkrankheit" title="Ahornsirupkrankheit">Ahornsirupkrankheit</a> abzugrenzen.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Bestätigt wird die <a href="Diagnose" title="Diagnose">Diagnose</a> über den Nachweis von stark erhöhtem NAA im <a href="Urin" title="Urin">Harn</a>. Dieser Test ist für die Canavan-Krankheit spezifisch und reicht als Diagnose aus. Alternativ dazu kann die Aktivität der Aspartoacylase in kultivierten Hautzellen bestimmt werden. Des Weiteren können <a href="Molekularbiologie" title="Molekularbiologie">molekulargenetische</a> Untersuchungen des ASPA-Gens durchgeführt werden.

</p><p>Bei Fällen der Canavan-Erkrankung in der Familie kann auch eine <a href="Pr%C3%A4nataldiagnostik" title="Pränataldiagnostik">Pränataldiagnostik</a> bei einer weiteren <a href="Schwangerschaft" title="Schwangerschaft">Schwangerschaft</a> durchgeführt werden. Die häufigsten verursachenden Mutationen können durch eine <a href="Amniozentese" title="Amniozentese">Amniozentese</a> oder eine <a href="Chorionzottenbiopsie" title="Chorionzottenbiopsie">Chorionzottenbiopsie</a> im Falle der Erkrankung nachgewiesen werden. Auch bei keiner spezifischen Mutation in der <a href="Desoxyribonukleins%C3%A4ure" title="Desoxyribonukleinsäure">DNA</a> kann die Diagnose Morbus Canavan durch eine Erhöhte NAA-Konzentration in der amniotischen Flüssigkeit gestellt werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Therapie">Therapie</h2></div>

<p>Es gibt derzeit keine Möglichkeit, die Ursache der Erkrankung zu behandeln. So können nur unterstützende Maßnahmen gesetzt werden.

</p><p>Jedoch wird schon seit einigen Jahren versucht, die Erkrankung mittels Gentherapie zu heilen. So wird versucht, das fehlende ASPA-Gen mittels einer viralen Genfähre mittels Adenoviren in das Gehirn einzubringen.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-DOI10.1089/104303402760128612_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.1089/104303402760128612-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Damit konnte zwar im Tiermodell die Konzentration von N-Acetylaspartat gesenkt werden, jedoch blieb die weiße Substanz weiterhin spongiös.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-DOI10.1016/j.molbrainres.2004.12.007_8-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.1016/j.molbrainres.2004.12.007-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Auch eine verbesserte Genfähre und frühere Anwendung brachten keine zufriedenstellenden Erfolge.<sup id="cite_ref-DOI10.1016/j.ymthe.2005.01.006_9-0" class="reference"><a href="#cite_note-DOI10.1016/j.ymthe.2005.01.006-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Quellen">Quellen</h2></div>

<ul><li><a href="Georg_Friedrich_Hoffmann_(Mediziner%2C_1957)" title="Georg Friedrich Hoffmann (Mediziner, 1957)">Georg Friedrich Hoffmann</a>: <i>Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie.</i> Thieme, Stuttgart / New York 2004, ISBN 3-13-136321-5, S. 23 f.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.elaev.de/">Europäische Vereinigung gegen Leukodystrophien</a></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.myelin.de/index.php/morbus-canavan">Myelinprojekt: <i>Morbus Canavan</i></a></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ninds.nih.gov/disorders/canavan/canavan.htm"><i>NINDS Canavan Disease Information Page</i></a></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://elaev.de/index.php/diagnosen/morbus-canavan.html">Bundesverein Leukodystrophie: <i>Morbus Canavan</i></a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">Canavan MM. <i>Schilder’s encephalitis periaxialis diffusa. Report of a case in a child aged sixteen and one-half months.</i> In: <i>Arch Neurol Psychiatry</i> 1931; 25: S. 299–308.</span>

</li>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .webarchiv-memento a{color:inherit}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20050124084744/http://www.ninds.nih.gov/disorders/canavan/canavan.htm">NINDS Canavan Disease Information Page</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 24. Januar 2005 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>)</span>

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1002/mrdd.20108-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-DOI10.1002/mrdd.20108_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Shalini Kumar, Natalia S. Mattan, Jean de Vellis: <i>Canavan disease: A white matter disorder.</i> In: <i>Mental Retardation and Developmental Disabilities Research Reviews.</i> 12, 2006, S. 157–165, <a href="https://doi.org/10.1002/mrdd.20108" class="extiw external" title="doi:10.1002/mrdd.20108">doi:10.1002/mrdd.20108</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">M van derKnaap, J Valk: <i>Magnetic Resonance of Myeliation and Myelin Disorders,</i> Springer 2005, ISBN 3-540-22286-3.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">P. Leone, C. G. Janson, L. Bilaniuk, Z. Wang, F. Sorgi, L. Huang, R. Matalon, R. Kaul, Z. Zeng, A. Freese, S. W. McPhee, E. Mee, M. J. During, L. Bilianuk: <i>Aspartoacylase gene transfer to the mammalian central nervous system with therapeutic implications for Canavan disease.</i> In: <i>Annals of neurology.</i> Band 48, Nummer 1, Juli 2000, S. 27–38, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220364-5134%22&key=cql">0364-5134</a></span></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10894213?dopt=Abstract">PMID 10894213</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1089/104303402760128612-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-DOI10.1089/104303402760128612_6-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Christopher Janson, Scott McPhee, Larissa Bilaniuk, John Haselgrove, Mark Testaiuti, Andrew Freese, Dah-Jyuu Wang, David Shera, Peter Hurh, Joan Rupin, Elizabeth Saslow, Olga Goldfarb, Michael Goldberg, Ghassem Larijani, William Sharrar, Larisa Liouterman, Angelique Camp, Edwin Kolodny, Jude Samulski, Paola Leone: <i> Gene Therapy of Canavan Disease: AAV-2 Vector for Neurosurgical Delivery of Aspartoacylase Gene ( ) to the Human Brain .</i> In: <i>Human Gene Therapy.</i> 13, 2002, S. 1391–1412, <a href="https://doi.org/10.1089/104303402760128612" class="extiw external" title="doi:10.1089/104303402760128612">doi:10.1089/104303402760128612</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">R. Matalon, S. Surendran, P. L. Rady, M. J. Quast, G. A. Campbell, K. M. Matalon, S. K. Tyring, J. Wei, C. S. Peden, E. L. Ezell, N. Muzyczka, R. J. Mandel: <i>Adeno-associated virus-mediated aspartoacylase gene transfer to the brain of knockout mouse for canavan disease.</i> In: <i>Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy.</i> Band 7, Nummer 5 Pt 1, Mai 2003, S. 580–587, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221525-0016%22&key=cql">1525-0016</a></span></span>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12718900?dopt=Abstract">PMID 12718900</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1016/j.molbrainres.2004.12.007-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-DOI10.1016/j.molbrainres.2004.12.007_8-0">↑</a></span> <span class="reference-text">S.W.J. McPhee, J. Francis, C.G. Janson, T. Serikawa, K. Hyland, E.O. Ong, S.S. Raghavan, A. Freese, P. Leone: <i>Effects of AAV-2-mediated aspartoacylase gene transfer in the tremor rat model of Canavan disease.</i> In: <i>Molecular Brain Research.</i> 135, 2005, S. 112–121, <a href="https://doi.org/10.1016/j.molbrainres.2004.12.007" class="extiw external" title="doi:10.1016/j.molbrainres.2004.12.007">doi:10.1016/j.molbrainres.2004.12.007</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-DOI10.1016/j.ymthe.2005.01.006-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-DOI10.1016/j.ymthe.2005.01.006_9-0">↑</a></span> <span class="reference-text">M. Klugmann, C. Leichtlein, C. Symes, T. Serikawa, D. Young, M. During: <i>Restoration of aspartoacylase activity in CNS neurons does not ameliorate motor deficits and demyelination in a model of Canavan disease.</i> In: <i>Molecular Therapy.</i> 11, 2005, S. 745–753, <a href="https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2005.01.006" class="extiw external" title="doi:10.1016/j.ymthe.2005.01.006">doi:10.1016/j.ymthe.2005.01.006</a>.</span>

</li>

</ol>

<div>

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

</div></div></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-03-29" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Morbus_Canavan&oldid=254658237">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>